온열요법이 인체 신세포암 세포주에서의 다중약제내성 발현, glutathione함량과 대사 및 glutathione관련 효소의 활성도에 미치는 영향

초록

배경 : 암세포의 항암제에 대한 내성은 항암요법에 있어 중대한 걸림돌이 되고 있다. 이러한 내성을 설명하느 가능한 기전들이 제안되어 왔다. 다중약제내성(multi-drug resistance ; 이하 MDR) 유전자의 과잉발현(overexpression)과 glutathione에 의한 해독(detoxification)작용이 adriamcycin과 cisplatin에 대한 암세포의 저항성에 관여되어 잇다고 생각되고 있다. 기왕의 연구에서 온열요법은 인체 심세포암 세포주의 성장을 억제하고 adriamcycin과 cisplatin등의 항암제와 병합할 경우 상승효과(synergistic effect)가 있는 것으로 알려져 있다. 목적 : 온열요법과 항암제의 상승 기전을 알아보기 위해 온열요법에 의한 p당단백(p-glycoprotein;MDR gene product)의 표현, 세포내 glutathione 함량과 glutathione peroxidase, glutathione transferase의 활성도 등의 변화를 조사하였다. 재료및 방법: 인체 신세포암 세포주 중에서 Caki-1과 A-498을 배양하여 37도를 기준 온도로 하여 43도로 가온하였으며 각각의 온도에서 2시간 및 4시간 지속하였다. p당단백 표현은 p당단백에 대한 단클론 항체(monclonal antibody)를 사용하여 유세포 측정법(flowcytometry)으로 측정하였고 glutathione 함량과 glutathione peroxidase, glutathione transferase의 활성도는 생화학적인 방법으로 측정하였다. 결과 : Glutathione 함량과 glutathione peroxidase, glutathione transferase의 활성도는 온열요법에 의해 변하지 않았다. 반면에 p당단백의 표현은 43도의 온열요법에 의해 감소되었다. 결론 : 온열요법에 의해 감소된 다중약제내성 유전자의 발현은 온열요법과 adriamycin, cisplatin의 병용시 세포독성의 상승 효과에 중요한 역할을 담당한다고 생각된다.