고콜레스테롤 식이로 유도된 고지혈증 모델에서 비바이러스성 벡터 (ReGel)를 이용한 VEGF 유전자 치료: 초기결과

초록

목적: 현재까지 발기부전에 대한 치료는 ‘on demand’ 요법이 주종을 이루고 있다. 최근 동물실험에서VEGF 등의 혈관형성인자를 이용한 유전자 치료가 시도되고 있으며, 주로 플라스미드 또는 바이러스성 벡터를 이용하고 있다. 그러나 이 벡터들은 각각 효율성과 안전성의 측면에서 심각한 문제점을 내포하고 있다. 이에 저자들은 예비실험에서 수용성의 biodegradable thermo-sensitive polymer인 ReGel이 장기적으로 유전자 전달에 효율적임을 알 수 있었고, 이를 토대로 고지혈증 모델에서 비바이러스성 벡터를 이용한 VEGF 유전자 치료가 발기력 향상에 미치는 영향을 조사하였다. 대상 및 방법: 생후 1개월 된 수컷 흰쥐에서 고콜레스테롤 식이 (4% cholesterol + 1% cholic acid)를 3개월간 투여하여 고지혈증을 유도하였다. 생후 4개월째, 1군 (대조군: n=6)은 생리식염수 0.1 ml, 2군 (n=10)은 23% ReGel + Luciferase gene 100 ug/0.1 ml, 3군 (n=10)은 23% ReGel + VEGF165 gene 100 ug/0.1 ml을 각각 음경해면체 내에 주사하였고, 4주 뒤에 해면체신경자극 후에 음경해면체내압을 측정하였고, 혈중 콜레스테롤 농도를 측정하였다. 결과: 각 군에서 혈중 총콜레스테롤 농도는 각각 138.0 ± 15.6 mg/dl, 133.7 ± 30.7 mg/dl, 150.3 ± 26.3mg/dl로 의의 있는 차이가 없었다. 해면체신경 자극 후 음경해면체내 최고 내압은 각군에서 각각 47.1 ± 11.8 cm H2O, 50.7 ± 15.8 cm H2O, 75.3 ± 17.7 cm H2O로 23% ReGel + VEGF 투여군에서 의의 있게 높았다 (P<0.05). 결론: 고지혈증 모델에서 23% ReGel + VEGF는 투여 후 4주째 음경발기력의 부분적인 회복을 일으켰다. 음경이 일종의 혈관조직임을 감안하면 효율적인 비바이러스성 벡터와 혈관형성인자를 이용한 유전자치료는 발기부전의 근본적인 치료법의 개발에 중요한 역할을 할 것이다. 향후 기간별로 naked DNA 및 바이러스성 벡터와의 효과를 비교하는 추가실험이 필요하다.