Thymosin β4, vascular endothelial growth factor와 위암의 진행과 림프절 전이와의 관련성 연구

초록

Thymosin β4 는 G-actin에 결합하는 단백질로 조직의 재건, 세포의 분화와 손상 후 치유에 관여하며, vascular endothelial growth factor (VEGF)의 분비를 증가시키고 내피세포의 이동을 촉진하여 혈관형성을 촉진하는 기능을 한다. 최근 thymosin β4가 악성 흑색종과 섬유육종의 전이와 관련이 있다는 연구가 있었고, 상피 세포암의 경우 대장암 세포주에서 thymosin β4의 발현이 증가하면 세포의 성장률과 이동 능력이 증가하였고 대장암의 원격전이와도 관련이 있다고 하였다. 이에 본 연구에서는 thymosin β4와 VEGF의 발현이 위암의 진행과 어떤 관련이 있는지 알아보고자 하였다. 162예의 수술로 절제된 위암 조직을 대상으로 하였고 조기위암 31예, 진행성위암 131예가 포함되었다. Thymosin β4, VEGF, E-cadherin, cyclin D1, c-myc 에 대한 면역조직화학염색을 시행하여 위암의 침윤 정도, 림프절 전이 여부와 위암의 병기에 따라 발현 정도에 차이가 있는지 살펴보았다. 전체 위암 조직 중에서 Thymosin β4와 VEGF는 41예 (25.3%)에서 발현이 증가되어 있었고, E-cadherin의 경우 30예 (18.5%)에서 발현이 감소하였다. Thymosin β4와 VEGF는 위암 병기 II기 이상에서, 림프절 전이가 있는 위암종, 그리고 종양 주위 조직의 림프관이나 혈관을 침윤한 위암에서 그렇지 않은 암종에 비해 통계학적으로 유의하게 발현이 증가되어 있었고 E-cadherin은 발현이 감소하였다. VEGF와 E-cadherin은 암종의 침윤 정도 (T 병기)와 연관성이 있었으나 thymosin β4는 암종의 침윤 정도와 관련이 없었다. Cyclin D1과 c-myc은 조기위암보다 진행성 위암에서 발현이 증가되어 있었고 cyclin D1의 경우 림프관이나 혈관 침윤 여부와, c-myc은 위암의 병기와 관련성을 보였다. 또한 Thymosin β4의 발현이 증가된 암종에서 VEGF, cyclin D1, c-myc의 발현이 증가되는 경향을 보였다. 결론적으로 thymosin β4와 VEGF의 발현과 E-cadherin의 손실은 위암의 진행과정에서 림프관이나 혈관 침범, 그리고 림프절 전이에 중요한 역할을 할 것으로 생각되고 이러한 역할을 하는데 있어서 thymosin β4의 발현은 VEGF, cyclin D1, 그리고 c-myc의 발현 증가와 관련이 있을 것이라고 가정할 수 있을 것이다.