Renin-angiotensin system의 이중 차단이 면역혈청A신증과 당뇨병성 신증 환자의 단백뇨와 요TGF-β1 배설에 미치는 영향

초록

Renin-angiotensin system (RAS)의 이중 차단에 대한 신 보호작용에 대한 효과는 현재까지 결론이 모호한 상황이다. 연자들은 균일한 신질환 환자들을 대상으로 하지 않은 것이 일관성 없는 결과의 원인일 가능성을 배제하기 위해 두 대표적인 신질환군 환자들을 선정 angiotensin converting enzyme inhibitor(ACEI)와 AT1-receptor antagonist (ATRA)의 병합요법의 효과를 open labelled cross-over study로 관찰하고 질환별 차이를 비교하였다. 1.0 g/day 이상의 단백뇨와 creatinine 청소율 25-75/ml/min 범위의 신기능을 가진 면역혈청A 신증과 당뇨병성 신증 (type2) 환자들 중 maximal dose ramipril (5-7.5 mg/day)로 안정적 혈압을 6개월 이상 유지하고 있는 환자들을 선정(면역혈청A 신증, n=14명; 당뇨병성 신증, n=18명), 4mg once daily dose의 candesartan과 placebo를 교차로 12주간 추가 투여한 후 요단백량과 요 TGF-β1의 변화를 비교하였다. 당뇨병성 신증 환자의 연령이 유의하게 높았으나, 그외 성별, ramipril 용량과 사용기간, blood pressure, creatinine 청소율, 24-시간 요배설량 등을 포함한 기저 자료에는 유의한 차이가 없었다. 4 mg의 candesartan의 추가는 양 질환에서 유의한 혈압 감소를 보이지 않았다. 12주의 candesartan 병합 요법은 면역혈청A 신증 환자에서 24-시간 요배설량을 유의하게 감소시켰으며 (-12.3 4.5 % vs. - 0.1 3.3 % in placebo; p<0.05), 요 TGF-β1의 배설량 역시 유의하게 감소시켰다 (-28.9 6.0 % vs. + 4.3 12.4 % in placebo; p<0.05). 반면, 당뇨병성 신증 환자에서는 같은 기간의 candesartan 병합이 24-시간 요배설량에 유의한 변화를 유발하지 않았으며(-0.8 4.7.1% versus + 0.5 6.1% by placebo; P<NS), 요 TGF-β1의 배설량은 상당량 감소하였으나 placebo에 비해 통계적 유의성은 보이지 않았다 (-14.3 9.5 % versus + 0.7 15.5 % by placebo; p=NS). 면역혈청A 신증에서의 24-시간 요배설량과 요 TGF-β1의 배설량의 감소는 혈압의 변화와 독립적으로 일어났으며, 24-시간 요배설량의 변화와 요 TGF-β1의 변화 간의 서로 상관 관계는 보이지 않아 두 인자의 호전이 독립적 기전으로 일어남을 시사하였다 (r=0.226, p=NS). 12주의 연구 기간 중 양 질환군의 환자에서 유의한 신기능의 변화는 발견되지 않았다. 같은 조건에서 RAS의 이중 차단에 의한 효과