약물 대사 효소 Flavin-Containing Monooxygenase의 활성도 검색법 개발

초록

본 연구에서는 P450 1A2의 Phenotyping substrate로 사용되는 카페인을 이용한 대사경로에 FMO 효소가 관여하는가에 대하여 실험용 흰쥐의 간 microsome과 사람 간의 microsome을 이용하여 확인하였다. 그 결과 카페인에서 Thebromine(TB)과 Theophylline(TP)으로의 변환은 주로 FMO 효소에 의하여 대사되는 것으로 확인되었다. 따라서 카페인을 FMO 효소의 표현형을 위한 diagnostic sybstrate로 사용할 수 있게 되었다. 본 실험실에서 우선적으로 8명의 자원자에게 커피(카페인)를 마시게 한 다음 채취한 소면에 함유된 TB, TP과 Caffeine의 양을 결정하여 FMO 활성도의 상대적 양을 (TB+TP)/Caffeine의 비율로 결정하였다. 그 결과 FMO 효소의 활성도가 0.82에서부터 12.78까지 넓게 분포하는 것으로 나타나고 있다. 본 연구의 결과로 개개인이 임상에서 쓰이는 약물들의 대사에 관련되는 FMO 효소 표현형을 간편하게 결정하는 방법을 정립하였고 이로써 FMO의 polymorphism의 phenotype을 검색하는 연구를 급속히 진행할 수 있게 되었다. 또한 약물 대사 효소 FMO의 표현형 검색 방법을 이용하여 환자 개개인에 대한 약물 요법의 과학적 적정화를 도모하여 약물 유해 작용의 예방에 기여함과 아울러 FMO에 의하여 대사되는 약물이 시판될 때 한국인에 대한 임상 독성 검사에 대한 대대적인 임상 실험 없이도 곧 바로 적정 투여랑을 예측할 수 있는 체제의 수립의 위한 자료를 제공할 수 있게 되었다.