키랄 고성능 액체 크로마토그래피를 이용한 이부프로펜의 분리

초록

최근 키랄 약품의 중요성이 부각됨에 따라 고부가가치의 의약품을 고순도로 분리하는 기술의 개발이 의약 및 정밀 화학 생산공정에 커다란 기술적, 경제적 파급효과를 가져오고 있다. 서로 거울상인 두 개의 광학 이성질체를 분리하거나 구별하는 방법은 어느 경우에나 적절한 키랄환경을 제공함으로써 두 개의 광학 이성질체가 키랄환경과 작용하여 물리적·화학적 성질이 서로 다른 부분 입체 이성질 관계가 되게 하는 것이다. 최근에 이르러 화학, 약학, 의학, 생물학 등 입체화학에 관련된 분야의 연구자들 및 광학적으로 순수한 키랄 의약품을 제조하고자 하는 제약학 등의 분야에서 큰 관심의 대상이 되고 있는 방법은 액체 크로마토그래피(LC) 혹은 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)용 키랄 고정상을 이용하여 라세미 화합물을 광학분할하는 방법이다. 이 방법은 고성능 액체 크로마토그래피용 칼럼에 채워진 고정상을 비대칭으로 만들어 서로 거울상인 한 쌍의 광학 이성질체가 칼럼을 통과함에 따라 키랄환경으로 작용하는 비대칭 고정상과 서로 다른 상호작용을 하게 함으로써 두 광학 이성질체를 분리하는 방법이다. 여기서 얻은 크로마토그램의 두 피크를 분리수거하여 두 개의 순수한 광학 이성질체를 얻을 수 있을 뿐만 아니라 두 피크의 면적 혹은 크기의 비로부터 광학활성 물질의 광학순도를 측정할 수 있고 두 광학 이성질체와 키랄고정상 사이의 상호작용 메카니즘을 정확히 이해할 경우 분리 순서로부터 광학 이성질체의 절대 배열을 동시에 결정할 수 있기 때문에 액체 크로마토그래피에 의한 키랄고정상법은 입체화학에 관련된 문제를 해결하는 데 이용될 수 있는 최상의 방법으로 고려되고 있다.