폐암세포주(A549)와 두경부암 세포주에서 β-lapachone과 방사선의 항암상승 효과에서 NQO1 발현과의 상관관계

초록

연구목적: β-lapachone(β-Lap)은 식물에서 채취한 원료로 가공된 물질로 다양한 인간 종양세포에서 항암표과가 있는 것으로 밝혀져 있다. β-Lap과 방사선은 상승효과를 나타내는 것으로 알려져 있는데 기전은 명확히 밝혀져 있지 못하다. 그러나 최근 방사선과 β-Lap의 상승효과의 기전이 방사선에 의한 NQO1 유도에 의한 것이라는 주장이 되고 있어 본 저자들은 NQO1 발현이 β-Lap과 방사선의 상승효과에 미치는 영향에 대해 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 본 연구에서는 인간 대장암 세포주인 RKO.C,과 폐암 세포주인 A549 그리고 두경부상피세포암 세포주를 이용하였다. 각각의 세포주를 이용하여 β-Lap과 방사선의 상승효과를 세포생존율을 이용하여 확인하고 각각의 세포주에서 NQO1의 발현을 Western blotting을 통하여 확인하였다. in vivo 실험은 누드 마우스를 이용하여 종양성장지연을 측정하였다. 또한 종양조직에서 TUNEL assay를 이용하여 세포자멸사를 측정하였고 동시에 조직내에서 NQO1의 발현ㅇ르 보기 위하여 FITC 염색을 시행한 후 confocal microscopy를 이용하여 확인하였다. 결과: NQO1 발현은 RKO.C, A459 세포주에서 확인되었고 방사선과 β-Lap의 상승효과를 관찰 할 수 있었다. 이 결과는 누드 마우스를 이용한 in vivo 실험에서 확인 할 수 있었다. 두경부상피세포암 세포주에서는 NQO1 발현이 다양하게 관찰되었는데 NQO1 발현이 잘되는 세포주에서만 방사선과 β-Lap의 항암 상승효과를 관찰 할 수 있었다. 결론: 방사선과 β-Lap의 항암 상승효과는 NQO1의 발현과 연관이 있을 것으로 생각되며 항후 NQO1 발현이 잘되는 세포주에서 NQO1 발현을 억제한 후 방사선과 β-Lap의 항암 상승효과가 줄어드는지 확인해야 할 것이다. 또한 방사선과 β-Lap의 항암 상승효과에서 NQO1의 자세한 기전 연구가 지행되어야 할 것이다.