소아종양환자에서 cisplatin과 carboplatin 병합 투여시 신경성 난청이 증가되는 원인을 제브라피쉬 실험을 이용하여 연구

초록

목적: 소아 고형종양환자에서 항암치료를 위해 cisplatin이나 carboplatin 단독으로 투여하거나 병용 투여되기도 한다. 그리고 성인에 비해 이독성이 쉽게 나타나는 경향이 있다. 최근 임상 문헌(2008)에 의하면 carboplatin 단독투여시 4%, cisplatin 단독투여시 57%의 청력손실이 있었으며 병용투여시 70%의 심한 청력손실이 있었다. 본 연구는 제브라피쉬를 이용하여 이독성을 가진 약물의 병합투여가 청신경세포를 더 손상시키는지 알아보고자 하였다. 방법:제브라피쉬가 담겨진 well에 Embyro medium 과 처리약물을 300ul의 final volume에 맞추어 6시간을 노출시킨다. 실험에 따라 cisplatin 100, 250, 500, 1000uM과 carboplatin 1000uM을 각각 단독으로 처리하거나 두 약물을 병용 처리하여 고정시킨후 면역염색을 하여 측선의 neuromast중 SO1 So2, O1, Oc1 4개의 파괴된 측선 유모세포의 수를 대조군과 비교하였다 결과:측선의 neuromast 4개의 평균은 35 였으며 carboplatin 1000uM 처리시 33.75 로 거의 손상이 없었고 cisplatin은 100, 250, 500, 1000uM로 농도가 올라갈수록 14.4, 11.75, 8.6, 4.4 로 직선적인 상관관계로 손상을 받았다. 두 약물을 병용처리하면 17, 6.1, 2.9, 0.3로 상승적인 유모세포 손상을 보여주었다. 결론:소아종양환아에서 동시에 투여되는 이독성 약물에 의한 난청은 항암치료의 필요성으로 인하거나 지연성으로 일어나기 때문에 받아들여지는 측면이 있다. 그러나 제브라피쉬 측선을 이용하여 두가지 이상 이독성 약물의 상승효과를 미리 알게 된다면 전체 투여량 조절을 통해 신경성 난청을 예방하는 방법이 될 것이다.