폐암의 SNP (Single Nucleotide Polymorphism) 연구

초록

연구 목적: 폐암에 대한 유전적 감수성 연관 유전자(SNP)들을 탐색하여 암의 조기진단 및 종양 표지 후보 유전자 물질을 밝히고, SNP와 병력, 방사선치료에 대한 반응, 부작용 사이의 관계가 있는지 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 보관에서 방사선치료를 시행 받은 폐암 환자 205명과 대조군 256명을 대상으로 하여 가족력, 질환 배경에 대한 data base를 분석하였다. 동시에 혈액을 채취하여 백혈구를 분리한 뒤 stable cell line을 제조하고 밸혈구 세포주 bank를 구축하였다. SNP를 탐색하기 위하여 TaqMan Assay, SNaPshot kit를 이용한 single base pair primer extension assay, Denaturing HPLC를 이용하였다. CYP1B1, XRCC399, GSTP1, p53의 SNP와 암의 발생 기전, 폐암의 방사건에 대한 국소제어율간의 상관 관계를 알아보았고, 또한 방사선폐렴 등의 치료 부작용의 발생과 연관이 되어 있는지도 살펴보았다. 흡연력, 가족력 등의 특징과의 상관관계도 분석하였다. 결과: CYP1B1, GSTP1, p53 유전자의 다형성은 방사선치료에 대한 반응과 무진행 생존율에 유의한 영향을 주지 않았다. 하지만 DNA repair와 genetic stability에 관여하는 XRCC399 유전자 다형성은 ⅢB 병기 이상의 폐암에서 방사선치료의 반응에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다. 또한 XRCC399 다형성은 무진행 생존율에 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났다. 결론: 탐색된 SNP 유전자를 이용한 기능연구를 통하여 SNP 유전자의 기능분석을 통한 진단법을 도출하고, 향후 SNP가 개별화된 치료를 위한 유의한 인자들 중 하나로 역할을 하리라 기대한다.