발기부전의 유전자치료에 있어서 water-soluble lipopolymer (WSLP)를 이용한 비바이러스성 벡터의 확립

초록

현재까지 발기부전의 유전자전달에 있어서 주로 아데노바이러스 또는 플라스미드 벡터가 주로 이용되고 있지만, 각각 안전성 및 효율적면에서 심각한 문제점을 가지고 있다. 이에 저자들은 흰쥐의 음경에서 수용성의 고분자로서 poly(ethylenimine) (PEI)의 독성을 줄인 water-soluble lipopolymer (WSLP: PEI cholesterol)의 효율을 조사하였다. 대상 및 방법: 수컷 흰쥐 (300-350g)를 대상으로 하였고, 대조군은 pCMV-Luc (Luciferase gene: 10 ug/0.1 ml), 실험군은 WSLP + pCMV-Luc (10 ug/0.1 ml)의 N:P ratio를 각각 5:1, 10:1, 20:1, 40:1로 나누어서 음경해면체 내에 투여한 후 2일째 Luciferase activity를 측정하였다. 이 결과를 토대로 pCMV-Luc (10 ug/0.1 ml), WSLP + pCMV-Luc 20:1 (N:P ratio 20:1, 10 ug/0.1 ml), PEI + pCMV-Luc (10 ug/0.1 ml)을 각각 음경해면체 내에 투여후 2일째 Luciferase activity를 측정하였다. 마우스에서 유래된 평활근 세포인 A7r5 세포주에서도 transfection efficiency와 독성을 각 군에서 비교하였다. 결과: WSLP의 N:P ratio가 20:1인 군에서 현저하게 transfection efficiency가 농도-의존적으로 높았다. 음경해면체에서의 Luciferase activity는 WSLP군과 PEI군에서 플라스미드 DNA군에 비해서 현저하게 높았다 (p<0.01). A7r5 세포주를 이용한 실험에서도 WSLP군과 PEI군에서 플라스미드 DNA에 비해서 transfection efficiency가 현저하게 좋았다 (p<0.01). 하지만 WSLP군에서 PEI군에 비해서 현저히 낮은 세포독성을 보였다 (p<0.01). 결론: WSLP는 음경에서 높은 trnasfection efficiency를 보였고, 평활근세포에서 낮은 독성을 보였다. 이 결과로 미루어 WSLP는 발기부전의 유전자치료에 있어서 효율적이고 안전한 벡터로 여겨진다