mouse에서 Smad3 유전자의 차단이 음경해면체 및 질벽에 미치는 영향

초록

목적: 여러 연구에서 transforming growth factor-β1 (TGF-β1)의 기작에 의한 해면체 섬유화는 발기부전의 중요한 병인으로 대두되고 있다. 최근 Smad3에 대한 신호전달의 차단은 macrophage와 섬유아세포에서 TGF-β 의 ‘autoinduction’을 억제하고, 활성화된 섬유아세포에서 콜라겐 합성을 억제함으로써 섬유화를 억제하는 것으로 알려져 있다. 이에 저자들은 암 수 mouse에서 Smad3 신호전달의 차단이 음경해면체 및 질벽에 미치는 영향을 조사하였다. 대상 및 방법: 생후 6주에서 13주 사이의 Smad3 wild type과 Smad3-deficient mouse을 대상으로 하였다 (male-wild, n=14; male-deficient, n=11; female-wild, n=13; female-deficient, n=13). 근위 음경과 질외측 3분의 1 부위에서 조직학적 검사로 H-E 염색을 시행하였고, Masson's trichrome 염색과 평활근 actin에 대한 면역조직화학염색을 시행하여 음경해면체와 질벽의 평활근 양을 컴퓨터 영상분석기로 분석하였다. 결과: Smad3 wild type과 Smad3-deficient mouse에서 음경해면체내 평활근 양은 각각9.7 ± 2.1%, 15.2 ± 2.6% (P<0.001), 질벽에서의 평활근 양은 각각 19.1 ± 3.4%, 21.5 ± 3.0% (P<0.05)로, 암 수 모두 Smad3-deficient mouse에서 wild type mouse에 비해서 현저하게 평활근 양이 증가함을 알 수가 있었다. 한편, 암컷Smad3-deficient mouse의 질벽에서는 점막층이 얇아졌고, 점막내에 염증세포의 침윤 및 부종을 보였으나, 음경해면체에서는 이러한 소견이 관찰되지 않았다. 결론: 혈관성 발기부전에서 음경해면체내 평활근/결체조직 비의 감소가 주된 병인으로 작용한다는 점을 감안하면, Smad3를 차단하는 유전자 또는 물질을 이용한 치료는 아주 유용할 것이다. 향후, Smad3-deficient mouse에서 실제로 해면체신경자극 후에 발기력이 향상되는지에 대한 추가 실험이 필요하다.